Osteuropa Ende des 19. Jahrhunderts: Wissenschaftler Dr. Abraham van Helsing (Hugh Jackman) sucht in Osteuropa nach gefährlichen Nachtgestalten. Wissenschaftliche Erkenntnisse zu erlangen sind nicht der Ziel seiner Reise, van Helsing ist mit einem exotischen Cocktail vernichtender Waffen ausgestattet. Werwölfen, Vampiren und anderen Nachtjägern will er den Garaus machen.