Will Turner (Orlando Bloom) und Elizabeth Swann (Keira Knightley) versuchen gemeinsam Kapitän Jack Sparrow (Johnny Depp) aus den Fängen von Davey Jones (Bill Nighy) zu befreien. Dafür segeln sie bis ans Ende der Welt. Sie brauchen jedoch einen Kapitän, der das Ziel der Reise kennt. Also macht sich das Paar mit dem tot geglaubten Kapitän Barbossa (Geoffrey Rush) auf die gefährliche Reise. Währenddessen hat Lord Cutler Beckett (Tom Hollander) die Macht über Daveys Herz ergriffen, um die alleinige Herrschaft über die Weltmeere und die Ausrottung der Piraten zu erreichen. Nun muss Kapitän Sparrow und seine Crew das Unmögliche schaffen - eine Union aus den Piratenlords aller vier Himmelsrichtungen. Nur gemeinsam können sie gegen die East India Trading Company und Daveys Racheplan antreten. Gelingt dem exzentrischen Jack Sparrowdas diplomatische Kunststück? Aber kann man einem Piraten wirklich trauen?